多纳泰罗的作品也激发了另一位年轻画家的想象力，那就是托马索·德·塞尔·乔凡尼·德·西蒙（Tommaso di Ser Giovanni di Simone），常常简称为马萨乔。尽管他只活了短暂的27个年头，他的作品却完美地融合了多纳泰罗的叙事激情与布鲁内列斯基的透视技巧。马萨乔不仅撰写了透视画法领域著名的早期论文，还在佛罗伦萨的新圣母大教堂（Santa Maria Novella）的墙壁上绘制了一幅《耶稣受难像》。这幅画看似穿透墙壁而出，营造出另有一间小礼拜堂的错觉——这处墙壁设计可能出自布鲁内列斯基之手，雕像装饰则来自多纳泰罗。
不久以后，马萨乔就开始创作一个连环湿壁画作品，若不是他英年早逝，这可能会成为他人生与事业的巅峰之作。15世纪20年代中期，皮萨诺为佛罗伦萨商人皮耶特罗·布兰卡契（Pietro Brancacci）修建的小礼拜堂——也被称为布兰卡契礼拜堂——绘制有关圣彼得生平故事的画像，此外还有两幅有关亚当和夏娃在伊甸园的小型画作。这幅湿壁画的创作是马萨乔与另一位名叫马索利诺·达·帕尼卡莱（Masolino da Panicale）的画家合作完成的，但马萨乔的贡献显然更大。壁画中的人物丰盈圆润，宛如雕像般平滑光洁，他们站立的位置既是一个几何空间——画中的透视线条汇聚于耶稣额头上不存在的一点，也是一处自然景观——有着光秃秃的树木与白雪皑皑的山峦。这个名为“纳税银”（The Tribute Money）的故事选自《马太福音》：耶稣和门徒们来到加利利海岸边的小镇迦百农（Capernaum），遇见征收“纳税银”的税吏。圣彼得听从耶稣的命令，在他抓来的海鱼口中发现了钱币。马萨乔在画中同时呈现了这两个场景，还增加了耶稣把税银交给税吏的小插曲。画面场景显得十分庄重简洁，但色调并不沉闷——轻盈明快的色彩与安吉利科修士的《天使报喜》很相像，正好抵消了原本沉重的氛围。马萨乔还有一点也很像安吉利科，即用温和的蛋彩画颜料，使画中人物显得既真实又丰满，焕发出一种轻柔而朴实的气质。