然而，毕再遇大显身手的时候是在他极为赏识的宋孝宗已经去世后，当时继位的是宋宁宗赵扩。
继位的第二年，也就是开禧二年（1206），宋宁宗就发动了收复失地的北伐战争，史称“开禧北伐”。
据《宋史·卷四百二·列传第一百六十一》，“开禧北伐”的第一战“泗州之战”，唱主角的就是毕再遇，而且赢得很轻松。
当时的毕再遇是武义大夫，接到殿帅郭倪攻取泗州（今江苏盱眙东北）的命令后，他只提了一个要求：请从新招的敢死军中挑选我的前锋。郭倪同意，但只给了他87人。
与毕再遇一起接到命令的，还有统制陈孝庆，毕再遇是他的下级。
毕再遇有点儿郁闷，在他看来，用兵应出其不意方能取胜。而他们的进攻日期却被泄露给了金军，原因是上级限定了进军日期，从而被金军侦知。金军有了准备，紧闭城门，高挂免战牌。
泗州有东西两城，宋军一到，毕再遇就下令把战旗、舟楫排列在西城之下，请陈孝庆佯攻西城，他则亲自率军直扑东城。他率军登上城墙，一下子就干掉近千金兵，剩余的守城金兵抵挡不住凌厉的攻势，逃得一个不剩。
解决了东城，毕再遇回到西城，只见守军仍在顽抗。毕再遇朝城上喊话，大宋毕将军在此，你们本为中原遗民，赶快投降吧。
守城的指挥官是个汉官，闻声献城投降。